英国药监机构（MHRA）关于50mg/ml盐酸胺碘酮注射液潜在结晶问题沟通函（中文翻译）
[关键字]： 药物警戒 盐酸胺碘酮注射液
讯：
面向医疗专业人士的药物安全信息沟通（DHPC）
https://assets.publishing.service.gov.uk/media/
Amiodarone DHPC_24_Aug_2021.pdf
50mg/ml盐酸胺碘酮注射液潜在结晶问题
尊敬的各位医疗专业人士：
按照英国药监机构（MHRA）规定，下面是获得批准的上市许可持有人药企（MAHs）注册申报的50mg/ml盐酸胺碘酮（Amiodarone）注射液，即哈默尔恩（hameln）制药公司、Bowmed Ibisqus公司和赛诺菲.安万特（Sanofi Aventis）公司，这些MAHs拟公告以下情况：
据报道，在已上市的少量盐酸胺碘酮注射液的安瓿溶液中可能存在可见的盐酸胺碘酮晶体，为此，建议医疗专业人士使用时注意：
“目视检查胺碘酮注射液安瓿的澄清度、颗粒物、颜色变化和容器的完整性，仅在溶液透明且容器完好无损时方可使用该溶液。”
背景资料
盐酸胺碘酮是一种抗心律失常药物，用于治疗危及生命的室性心律失常（心动过速或颤动）和室上性心律失常（颤动或扑动）及沃尔夫-帕金森-怀特综合征（Wolff-Parkinson-White Syndrome）。
盐酸胺碘酮溶液容易结晶和胺碘酮容易引起静脉炎的相关问题众所周知，并已在科学文献[1,2]中讨论过。
胺碘酮在水溶液中由于溶解性差而易于结晶。为克服这一问题，该分子通常使用赋形剂作为胶束系统的一部分来溶解，如表面活性剂聚山梨醇酯80。这种胶束体系的任何破坏都可能导致胺碘酮在溶液中结晶，在高浓度（如安瓿注射液中）和低浓度（如给药期间的输液袋中）时均有可能观察到结晶。
尽管胺碘酮注射液结晶的可能性是已知的，在收到来自不同批次产品的少量安瓿结晶报告以及随后进行的调查信息后，MAHs还是希望向医疗专业人士强调一下这种可能的结晶现象注意事项。
一、不良反应
正如在药物处方信息中所指出的，输注性静脉炎被列为静脉注射盐酸胺碘酮最常见的药物不良反应之一。
尚未发现与输注期间胺碘酮结晶有关的不良反应（如静脉炎、血栓性静脉炎）的报告增加。虽然这并不排除造成不良健康后果的可能性，但它进一步说明了这类不良反应发生的可能性是总体较低的。
二、使用建议
为了告知医疗专业人员该药物的潜在结晶问题，MAHs与MHRA达成一致意见，发布了直接面向医疗专业人士服务的上述药物临床使用建议附加信息。
在英国使用在线过滤器并不被认为是所有药物输液的标准做法，不过，对于输注可能结晶的溶液，包括胺碘酮[1,2]溶液，医疗专业人士还是希望考虑使用在线过滤器[1,2]。
三、要求报告
请继续通过黄卡系统（自愿）向MHRA报告可疑的药物不良反应（ADRs）。
报告内容：所有严重或导致危害的可疑不良反应。严重反应是指致命、危及生命、致残或丧失能力、导致先天性异常或导致住院，以及因其他原因被认为具有医学监测意义的反应，所有与黑三角▼（加强监测）确定的新药和疫苗相关的疑似不良反应等。
最简单、最快捷的ADRs电子报告方法：MHRA黄卡（疑似不良反应）系统网址（https://yellowcard.mhra.gov.uk/）或苹果（Apple）手机应用程序和谷歌（Google）演示商店的黄卡系统。另外，医务人员还可以利用电子化临床信息系统（EMIS、SystmOne、Vision、MiDatabank）进行报告。
疑似出现的副作用也可通过拨打0800 731 6789免费电话来报告。在报告时，请提供尽可能多的信息，包括病史、联合用药、发病时间、治疗日期和产品品牌名称等。
四、公司联系信息
本函涉及所有在英国获得上市许可并经以下公司同意的50mg/ml盐酸胺碘酮注射液药品的MAH联系方式如下：
盐酸胺碘酮50mg/ml注射液 Hameln制药公司，英国格洛斯特（Gloucester商业中心GL3 4AG，Tel:01452 621 661， drug.safety@hamelnpharma.co.uk。
150mg/3ml胺碘酮注射液 Bowmed Ibisqus公司，英国彻克（Chirk）布林基纳尔特（Brynkinalt）商业中心，Tel: 01483 212 151，medinfo@bowmed.com
150mg/3ml可达龙注射液 赛诺菲.安万特公司，英国泰晤士河谷区410伯克希尔（Berkshire），RG6 1PT，Tel：0800 035 2525，medicalinformation@sanofi.com。
英国皇家药学会会员（MRPharmS）
Hameln制药公司医疗事务主任
理查德.维索茨基（Richard Wysocki）
代表上述3家MAHs制药公司签字
参考信息
1) Phlebitis in Intravenous Amiodarone Administration: Incidence Contributing Factors. Crit Care Nurse (2019) 39 (1): e1–e12 https://aacnjournals.org/ccnonline/article/39/1/e1/20866/Phlebitis-in-Intravenous-Amiodarone-Administration
2) Phlebitis in Amiodarone Administration. Incidence, Contributing Factors, Clinical Implications. Am J Crit Care (2013) 22 (6): 498-505 https://medest118.files.wordpress.com/2013/12/phlebitis-in-amiodarone-administration.pdf