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2011细胞治疗技术研讨会即将召开

作者:wangyu   来源:     点击数:0    更新时间:2011-7-28 15:10:18

[关键字]: 细胞治疗技术 研讨会 干细胞 生物医药

讯:

    干细胞与再生医学研究与应用几乎涉及所有生命科学与生物医药领域,并可带动生命科学、材料科学、计算机控制、生物信息学、临床医疗等多学科的广泛交叉与合作,因此受到世界各国政府关注与大力支持。以骨髓和脐带来源的间充质干细胞为例,截止到2011年3月,美国FDA已批准应用骨髓基质干细胞(MSC)进行临床研究的试验方案共154项,其中已完成I期临床安全性试验的方案共有109项,有2项已完成III期临床试验。我国政府也对此项研究高度重视,每年投入科研经费超过50亿人民币。干细胞与再生医学技术在临床治疗研究方面取得了重要的成果及进展,部分技术达到和处于国际领先水平。
    为加强交流,促进对行业现状的了解,编者将2011细胞治疗技术研讨会干细胞疾病治疗及部分专家重要研究成果进行综述和展示,内容如下:
    造血干细胞治疗血液病
    造血干细胞治疗白血病是最经典的干细胞治疗技术。造血干细胞是所有血细胞的最早的起源细胞,它可以产生红细胞、白细胞、血小板,从而行使各自的正常功能。白血病是体内造血干细胞恶变后失控并增殖所导致的一种疾病。在化疗和放疗清除体内恶性造血干细胞的同时,用正常的造血干细胞取而代之,已成为目前根治白血病的重要治疗方法之一。
    童春荣教授所在道培医院在开展急性早幼粒细胞性白血病的治疗有独到的治疗技术。在第49届美国血液学会年会上,道培医院关于急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床研究被选为会议发言,其独具特色的APL治疗所取得的临床成果受到国际社会的瞩目。
    干细胞疗法治疗GVHD
    异体造血干细胞移植(alloHSCT)是治疗造血系统恶性疾病、代谢疾病和自身免疫疾病的一种方法。然而,移植物抗宿主疾病(GVHD)仍然是alloHSCT最常见且严重的并发症。即使是用同胞的人白细胞抗原(HLA)相同的HSC注射,其发展为临床显著的急性或慢性GVHD的可能性分别为35%和50%。虽然研发了很多免疫抑制剂,对GVHD起到一定预防的作用,但对严重的抗激素GVHD无效。MSCs在体内和体外都有免疫调节作用,被用来尝试预防和治疗GVHD取得了一定的成功。
    国内很多团队也用这种方法来预防GVHD,军事医学科学院307医院血液科陈虎主任,采用"Msc联合HSC移植明显降低了GVHD的发生率"急性GVHD发生率由53.%将至11.1%,慢性GVHD发生率由28.6%降至14.3%。其中间充质干细胞相关临床试验已获得解放军总后勤部三类医疗技术临床准入。
    干细胞疗法的神经修复
    目前对于神经退行性疾病的治疗,包括帕金森病,ALS,外伤性神经损伤等只是局限于症状的改善和支持疗法。我们需要发展新的疗法以改善神经系统的修复,降低发病率、死亡率和总的经济花费。神经干细胞就是其中一种最具吸引力的神经修复疗法。

    复旦大学华山医院的朱剑虹教授等从7名开放性脑损伤的患者采集暴露的神经组织,然后在特殊的神经干细胞介质中培养;另外,7位病人接受标准的疗法以作为对照。这些自体培养的神经干细胞被立体定位移植入脑受损区域。经过两年随访,他们报道,在不同的时间点检测,接受神经干细胞移植的患者FDG-PET成像信号显著增高,提示受损的脑组织细胞增殖较高。MRI及EGOS评分进一步证实功能改善。被移植的神经干细胞用超顺磁氧化铁纳米微粒标记并用MRI追踪。结果显示移植的神经干细胞从注射位点移行到受损组织边缘。
    解放军海军总医院栾佐教授,成功进行国内外首例新生儿脑病神经干细胞移植。解放军海军总医院也成为国内唯一儿科神经干细胞移植单位。栾佐教授的临床研究方向为:①围产期脑损伤神经干细胞移植。②小儿脑瘫神经干细胞移植。③神经干细胞移植靶向迁移的调控。

    干细胞治疗外周血管性疾病
    外周血管性疾病,包括糖尿病足,动脉硬化闭塞,闭塞性血栓性脉管炎,大多侵袭供应下肢的动脉。因为动脉狭窄和闭塞引起的血流受限常常导致步行时肌肉疼痛(间歇性跛行)。血流进一步减少导致静息时缺血性疼痛,经常影响到足部。常并发溃疡和坏疽。目前,该病无有效的药物疗法,截肢比较常见。
2003年北京宣武医院的谷涌泉教授等首次引进该技术使用BMMNC治疗一位76岁的糖尿病足患者。他们发现,为了达到下肢血管疾病的治疗效果,移植的自体BMSC细胞数应该不少于1×105,最好是1×108。随后,中国医学科学院血液科的黄平平教授等进一步比较G-CSF动员的外周血单核细胞和BMMNC治疗下肢动脉硬化闭塞的患者。在这个随机对照试验中,150名患有下肢动脉硬化闭塞的患者接受G-CSF动员的PBSCs或BMMNCs,12周之后,评价踝肱指数和静止痛,两组均有显著改善,考虑到用G-CSF动员的简单性,作者认为用G-CSF动员的PBSCs更经济。同样的结果也被Gu和其同事报道。在过去6年中,治疗MI和下肢血管疾病的骨髓细胞移植开始被广泛研究和治疗。

    干细胞治疗肝病
    很多实体性疾病包括慢性病毒性肝炎,酒精性肝病和血色素沉着导致了肝硬化等,肝硬化导致了一系列世界范围的问题,尤其是中国。目前没有有效治疗肝硬化的手段,治疗方法局限于:去除有害的刺激物,用干扰素、利巴韦林和拉米夫定抗病毒,最后只能肝移植。肝移植是终末期肝病最有效的治疗手段,但器官的可用性、MHC相容性以及其他因素使得并不是每个人都适合移植。
    解放军第三零二医院王福生教授领导开展的"脐带间充质干细胞治疗肝病的安全性和伦理学研究"。在获得医院伦理委员会和总后卫生部批准后,在病人签署知情同意书基础上,应用脐带来源的间充质干细胞治疗了81例慢性乙肝肝硬化失代尝和肝衰竭病人,最后访问时间已达9个月。结果表明,输入间充质干细胞后未出现不良反应,患者临床症状存在明显改善,肝功能恢复;个别肝衰竭病人的甲胎蛋白水平呈上千倍增加(排除肿瘤),之后逐渐恢复正常,说明肝细胞再生活跃。

    第三军医大学大坪医院陈东风教授开展"自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病",在干细胞移植治疗终末期肝病两年随访报告显示出良好疗效。
    干细胞组织工程应用
    组织工程是将体外培养的正常组织细胞吸附于优良生物材料上形成复合物,然后植入人体组织、器官的病损部位,在生物材料逐渐被机体降解吸收的同时,细胞不断增殖、分化,形成新的并且其形态、功能方面与相应组织、器官一致的组织,用于修复或替换体内老化和疾病的器官与组织。
    曹谊林教授首次在裸鼠体内构建了具有正常人耳廓形态的软骨,从而展示了组织工程学的应用前景,被认为是组织工程学发展史上标志性成就;他首次采用组织工程学技术,在裸鼠体内构建肌腱以及带血管骨组织,并完成带血管组织工程骨的移植修复,这些为组织工程研究的广泛开展与应用,起了十分积极的促进作用;特别是,近年来他所领导的组织工程研究小组,在解决组织工程学发展中存在的主要问题-免疫排斥和种子细胞来源二大问题上,取得了重大突破。在国际上,首次在具备完全免疫功能的高等动物模型中,应用组织工程学技术,完成了对颅骨,关节软骨,肌腱,半月板等组织缺损的修复。这一系列重大成果,使组织工程学的发展有了质的飞跃,为进一步临床应用,奠定了基础。
    此外,干细胞在糖尿病及相关并发症治疗,心血管等领域临床研究也取得了较大的进展,我国众多的专家学者们都在进一步研究干细胞临床治疗有效性及安全性,拟行多中心临床随机对照研究进一步明确干细胞疗效。相信伴随着一系列干细胞治疗关键技术的突破,通过加强临床科研人员的交流合作,必将推动我国干细胞临床治疗快速的发展。

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