[关键词]：原料药 FDA DMF

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该篇文章发表于《医药经济报》 
【日期】2005-03-07     【期次】26(总第2131期)
【版次】B10            【版名】商务版
【栏目】市场专刊       【类别】原料药
【作者】吴惠芳

    我国原料药欲进入美国市场，DMF文件必是一个不可或缺的敲门砖。本文站在
历史发展的角度，从宏观上阐述我国企业获取DMF文件号的历程与特点，以期能作
启发之用。
    美国FDA的药物管理档案（DrugMasterFile，简称DMF文件）是化学原料药、中
间体、赋形剂、辅料和医药包材等医药原材料进入美国大门的必需资格文件。

25年获300余个DMF文件号
    美国FDA自1940年起截至2004年12月底，已颁发的DMS文件登记号共有17894件
，目前有效的有7160个。其中，我国从1980年底开始获得此项登记号，到目前已有
317项原料药品和中间体获得了DMF文件登记，目前有效的文件号共200件。据健康
网跟踪调查显示，2004年全年我国共有38种产品获得DMF文件号。
    我国原料药产品最早获得的DMF文件号是1980年12月31日山西太原制药厂的眠
尔通（现已失效）。历史上当年获得文件号最多的是1998年，全年共有47项文件登
记号，目前仍有效的31件。特别是从2002年开始，中国产品获得通过的数量逐渐增
多，近3年来获得的有效文件号为96件。可见，中国企业在迈向国际大市场的征程
中，开始意识到质量与管理的重要性和必要性，并在实践着与国际规范化市场接轨
。

获DMF文件号的多为优势企业、优势产品
    凡是获得DMF文件号的我国企业，都是该产品国内的最优势企业。例如，浙江
海正药业拥有的DMF文件号最多（24项），其产品洛伐他汀、辛伐他汀、美伐他汀
、普伐他汀和抗肿瘤抗生素等都在此行列；山东新华制药是我国解热镇痛主要生产
企业，他们的布洛芬、咖啡因、阿司匹林、甲氧苄氨嘧啶也获得了DMF文件号；国
内抗生素重点生产企业河北中润制药，其产品7-ACA、6-APA、青霉素G钾和阿莫西
林也在近两年获得了DMF文件号。
    在我国获得的200个文件号中，抗生素、抗肿瘤药和解热镇痛药所占比例最大
，分别是27%、15%和8%，这三类产品代表了我国原料药生产的优势类别，同时也看
到我国原料药的优势更多是在基础型、大宗量、低附加值领域。
    我国获得DMF文件号的通用名产品有134种，这些产品以抗感染药最多，其中盐
酸克林霉素有10项之多，其次是解热镇痛药的扑热息痛共有8项，抗肿瘤药紫杉醇
有6项。因此，我们也建议企业避开集中度过高的产品，减少竞争风险。

质量、信誉和利润随之俱升
    在取得美国的DMF登记号和通过FDA的现场检查后好处是显而易见的，不仅原料
药中间体取得了进入美国市场的“通行证”，而且由于FDA在医药业的权威性为世
界各国所承认，它的批准也对于进入整个国际市场有举足轻重的意义。中国已经成
为世界原料药生产大国，而美国则是最大的原料药进口国。
    因此，美国市场理应成为对中国众多原料药生产企业最具吸引力的市场。在每
年近百亿美元销售额的美国药品制剂中，其生产所用原料的70%从外国进口，其中
印度和中国是主要的来源国。但我们看到，印度、日本获得DMF文件号的数量远远
超过我国，分别是622项和425项，我们的差距还是十分明显的。
    获得DMF文件号的另一个直接益处是提高了产品的“身价”。由于DMF文件号代
表了高质量、优良的管理，因此，它的产品和生产厂家即可能在业内获得很广泛的
声誉，在国际市场也常常因此而身价倍增。
    以往，国内众多医药生产企业因为没有通过FDA的cGMP认证，导致企业产品不
能直接进口美国。虽然也有一些国内药品通过代理商转口或经过改头换面间接进入
美国，但绝大多数产品失去了堂堂正正进入美国主流市场的机会。
    现在，越来越多的企业已经意识到产品进入国际市场的重要性和必要性，并着
手为产品进入欧美市场做准备。我国是原料药生产的出口大国，原料药要出口到美
国，做好DMF文件的审报工作是至关重要的。


    ◆小资料
    DMF文件简介
    药物管理档案（DruGMasterFile）简称C4MF文件，是根据美国联邦管理法的规
定，对于化学原料药中间体、赋料、医药包材等非直接药品进入美国时，须向美国
FDA申请注册并递交有关文件。该文件是由生产商提供的某药品生产全过程的详细
资料，以便于FDA对该厂产品加以全面了解，文件内容包括：生产、加工、包装和
贮存某一药物时所用的具体厂房设施和监控的资料。企业上报的DMF文件原件在FD
A收到后经初审，如符合有关规定的基本要求，FDA就会发通知函并颁发给一个DMF
登记号。
    DMF文件共有五种类型：Ⅰ型，生产地点和厂房设施、人员（现已不使用）；
Ⅱ型，中间体、原料药；Ⅲ型，包装材料；Ⅳ型，辅料、赋形剂、着色剂、香料、
香精及其他添加剂；Ⅴ型，非临床数据资料和临床数据资料。
    国内原料药生产企业向FDA申报的DMF文件属于Ⅱ型，申请文件的主要内容有：
递交申请书、相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描
述、产品生产方法详述、产品质量控制与生产过程控制、产品稳定性实验、包装和
标签、标准操作规程、原材料及成品的贮存与管理、文件管理、验证、批号管理制
度、退货及处理。